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单次HIV载量超过1000拷贝/ml,建议更换二线治疗方案

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发表于 2019-6-12 09:37:32 | 显示全部楼层 |阅读模式
  AIDS研究:单次病毒载量超过1000拷贝/ml,建议更换二线治疗方案
  根据一项发表在《艾滋病》杂志上的模型研究结果,在单次病毒载量超过1000拷贝/毫升后,切换到二线抗逆转录病毒疗法(ART)有可能挽救生命,避免艾滋病相关疾病的重大负担,并帮助实现90-90-90的目标。
  目前世界卫生组织(世卫组织)的ART指南建议,如果病毒载量超过1000份/ml,并且在3个月后以及在获得增强的依从性支持后仍保持在1000份/ml以上,那么服用一线依法韦伦组合ART的患者只应改用二线蛋白酶抑制剂疗法。
  但是,Amir Shroufi博士和来自Médecins Sans Frontières和伦敦大学学院的同事们的研究表明,病毒载量超过1000拷贝/ml后立即切换不仅会增加患者开始二线治疗的比例,而且会大大降低艾滋病相关疾病和DEA的负担。以及NNRTI耐药的流行率。这将有助于达到90-90-90目标(90%的HIV确诊患者;90%的ART确诊患者;90%的ART治疗患者被病毒学抑制),以结束艾滋病流行。
  作者们写道:“作为减少与延迟的二线ART转换相关的不必要死亡率的一个步骤,应考虑将基于依非韦伦的一线方案的失败定义为单个病毒载量超过1000拷贝/ml。”
  世卫组织现在建议进行定期病毒载量监测,以确定出现一线ART治疗失败的个体。但是,如果在3个月后的验证性检测中,患者的病毒载量仍然升高,并且在接受了增强的依从性的建议后,他们只能转向更昂贵的基于蛋白酶抑制剂的二线ART治疗方案。
  然而,这种方法有几个潜在的问题。只有少数病毒载量升高到1000拷贝/毫升以上的患者随后在保持一线ART的依从性同时再次抑制,部分原因是高达90%的患者具有NNRTI耐药性。许多项目未能及时切换失败的患者,延误一年或更长时间。这种延迟导致了本可避免的艾滋病毒传播、艾滋病相关疾病和死亡。
  因此,研究人员想知道在单个病毒载量超过1000份/ml后立即切换治疗是否能克服这些问题。
  因此,他们使用了艾滋病毒合成模型(一个建立良好的基于个人的艾滋病毒传播、疾病进展、抗逆转录病毒效果和抵抗风险的模拟模型)来比较现有世卫组织指导和简化转换的优点。
  该模型基于马拉维的人口统计和艾滋病毒流行情况,但考虑到撒哈拉以南非洲艾滋病毒流行的全面范围和程度,重复了500次。
  结果清楚地显示了简易切换的好处(使用1000拷贝以上病毒载量的单次升高来定义基于NNRTI的一线治疗失败)。
  在三年的时间内,ART病毒载量超过1000拷贝的患者,其艾滋病相关死亡率将下降18%(发病率从3.1降至2.5/100人-年)。
  简化的策略减少了近三分之一的艾滋病定义疾病的6个月发病率在ART患者和病毒载量超过1000拷贝/毫升。
  在一个有1000万成年人和8.8%艾滋病毒流行率的国家,使用简化的转换策略将在三年内避免1322例与艾滋病有关的死亡。这意味着南非每年将预防10125例艾滋病死亡。
  在产生耐药性之前转换到二线治疗的患者数量也将显著增加。对一个1000万国家的建模表明,在使用现有的世界卫生组织指南时,每年将有301个更换方案的患者没有发生耐药。通过简化转换策略,增加到7285个。
  切换到二线治疗的耐药患者比例将从基线方案的48%增加到使用单一病毒载量测量的65%。
  接受抗逆转录病毒治疗的患者的总比例也会小幅但显著增加(3%),因此超过了终止艾滋病所需的90-90-90目标的三分之一。
  降低蛋白酶抑制剂的成本,采用更耐受的基于Dolutegravir的方案作为二线疗法,也将使简化的转换对患者更为负担和可接受性。
  研究人员总结说:“随着二线制的成本下降,应考虑在单个病毒载量值超过1000拷贝/毫升后,改变定义基于依非韦伦的一线ART失败的策略,允许更快地切换到二线制,以促进实现第3个90,并减少与艾滋病相关的死亡。”

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